Nascita ed evoluzione di un tumore polmonare

Nascita ed evoluzione di un tumore polmonare

Un tumore polmonare nasce da una unica cellula normale che si trasforma in cellula tumorale maligna a causa di alterazioni genetiche del suo (DNA). La cellula trasformata si moltiplica e il numero di cellule maligne raddoppia generazione dopo generazione. Un tumore maligno di 1 cm di diametro contiene circa un miliardo di cellule tumorali.

Le nuove generazioni sviluppano sempre più alterazioni genetiche e con esse nuove capacità, come quella di sfuggire alle difese immunitarie, di resistere ai farmaci antitumorali, o di entrare nei vasi sanguigni e linfatici, farsi trasportare dalla corrente fino ad organi lontani e dare origine a delle colonie dette metastasi.

Tipi di tumore polmonare

I tumori polmonari generalmente si sviluppano dalle cellule di rivestimento dei bronchi, dalle ghiandole mucose bronchiali, o dalle cellule che rivestono gli alveoli. Ci sono moltissimi sottotipi di tumori polmonari, ma vi sono due grandi classi: i tumori non a piccole cellule (adenocarcinoma, carcinoma squamoso, altri, che sono più spesso operabili) i tumori a piccole cellule (Small Cell), che si curano principalmente con la chemioterapia e la radioterapia. Fonte: Lungevity.org

Anatomia patologica

Classificazione dei tumori polmonari
I tumori polmonari generalmente si sviluppano dalle cellule di rivestimento dei bronchi, dalle ghiandole mucose bronchiali, o dalle cellule che rivestono gli alveoli. Le cellule tumorali maligne hanno caratteristiche riconoscibili dal patologo al microscopio

Immagine al microscopio di un carcinoma polmonare scarsamente differenziato. le cellule tumorali hanno nuclei ingranditi con una colorazione disomogeneamente intensa

I principali tipi di tumore polmonare sono:
 Classificazione dei tumori polmonari della World Health Organization
(modificata da Nicholson, Journal of Thoracic Oncology 2022)
Ci sono moltissimi sottotipi di tumori polmonari (quasi 100 sottoclassi), ma i tipi principali sono fondamentalmente quattro, con numerosi sottotipi.Carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC): Il Carcinoma polmonare non a piccole cellule rappresenta circa l’80% dei casi di tumore polmonare.
Esso include: Adenocarcinoma (diversi sottotipi, 40-50% dei tumori) Oggi è diventato il tipo più frequente di tumore polmonare, può comparire anche nei non fumatori e tende a svilupparsi nelle aree periferiche del polmone.

Figura 1 – Adenocarcinoma (rosso scuro, in basso a sinistra) che invade il polmone normale (in alto a destra, appare nel preparato come un fine reticolo chiaro, sono le pareti degli alveoli in sezione)
Può avere una crescita veloce, ma spesso è caratterizzato da una crescita lenta con una prognosi migliore. Sono state individuate numerose associazioni con mutazioni genetiche specifiche.

Carcinoma a cellule squamose (diversi sottotipi, 25-30%)
Associato fortemente al fumo, si sviluppa generalmente nelle vie respiratorie centrali dei polmoni. Ha una progressione più aggressiva rispetto all’adenocarcinoma.
Carcinoma polmonare a cellule squamose, ben differenziato, con formazione di perle cornee (da https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungtumorSCC.html)
Carcinoma polmonare a cellule squamose moderatamente differenziato, biopsia bronchiale. Da https://www.pathologyoutlines.com/topic/lungtumorSCC.html



Tumori neuroendocrini polmonari (NET)

Questi tumori rappresentano circa il 20% di tutti i tumori polmonari e si suddividono in quattro principali tipi.
Carcinoide tipico: Questo tipo rappresenta circa il 1-2% dei tumori polmonari e colpisce spesso pazienti più giovani e non fumatori. È il meno aggressivo dei tumori neuroendocrini polmonari, cresce lentamente ed ha una bassa tendenza a metastatizzare. Spesso viene scoperto perché provoca ostruzione dei bronchi e polmoniti. Solitamente è operabile e presenta una buona prognosi.
Carcinoide atipico: È più aggressivo rispetto al carcinoide tipico e ha una maggiore probabilità di diffusione metastatica, pur rimanendo meno aggressivo rispetto ai carcinomi a piccole e grandi cellule. Il carcinoide atipico rappresenta circa lo 0,2% dei tumori polmonari.

Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC): Questo tipo è raro e altamente aggressivo, simile per caratteristiche al carcinoma a piccole cellule. Colpisce soprattutto i fumatori e ha un comportamento clinico molto aggressivo con tendenza a metastatizzare precocemente. I trattamenti variano per ciascun tipo e possono includere chirurgia, chemioterapia, radioterapia e terapie mirate.

Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule: È caratterizzato da una crescita più aggressiva rispetto al carcinoide e ha tendenza a metastatizzare.
Carcinoma polmonare a piccole cellule (15-20%)
Costituisce circa il 15% dei tumori polmonari. È quasi esclusivamente associato al fumo di sigaretta (non compare nei non-fumatori), e tende a diffondersi rapidamente in altre parti del corpo. A causa della sua natura aggressiva, viene quasi sempre diagnosticato in stadi avanzati ed è inoperabile, con rare eccezioni.

 Tumori misti (rari):
Carcinosarcoma, carcinoma adenosquamoso, adenoide-cistico, mucoepidermoide….
Tumori che originano dai tessuti di sostegno (rari): Amartoma, condroma, blastoma, sarcoma intimale, tumore miofibroblastico, altri …

Tumori linfoidi
L’analisi genetica è diventata uno strumento indispensabile per la medicina di precisione, in quanto
consente sia di caratterizzare I tumori che di identificare possibili bersagli molecolari per I farmaci biologici.

Nell’adenocarcinoma polmonare sono state identificate mutazioni genetiche che si pensa possano avere un ruolo nell’origine e nella progressione tumorale. La frequenza con cui si incontrano I principali tipi di mutazione a carico dei geni noti cambia da zona zona del mondo come si vede nella tabella.
Nella colonna di sinistra il nome del gene, nelle colonne di destra la frequenza con cui si incontra nei tumori una mutazione di quel gene (da Nicholson, Journal of Thoracic Oncology 2022)

 



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